Глибенфор (табл. п. плен. о. 2.5 мг+500 мг № 30) Биосинтез ПАО г. Пенза Россия в аптеках города Новоуральска

Глибенфор (Glibenfor)

Действующее вещество:
Глибенкламид + Метформин

Лекарственная форма:  
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав:
Дозировка 2,5 мг + 500 мг

Действующие вещества: глибенкламид - 2,500 мг, метформина гидрохлорид - 500,000 мг.

Вспомогательные вещества ядра: повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, тип К-17), лактозы моногидрат (сахар молочный), карбоксиметилкрахмал натрия (примогель, тип А), целлюлоза микрокристаллическая (тип МЦ-102), кальция сте­арат, кроскармеллоза натрия. Вспомогательные вещества оболочки: гипромеллоза (гид- роксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат (сахар молочный), полисорбат-80 (твин-80), тальк (магния гидросиликат), титана диоксид, краситель хинолиновый желтый, Е104.

Дозировка 5 мг + 500 мг

Действующие вещества: глибенкламид - 5,000 мг, метформина гидрохлорид - 500,000 мг. Вспомогательные вещества ядра: повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, тип К-17), лактозы моногидрат (сахар молочный), карбоксиметилкрахмал натрия (примогель, тип А), целлюлоза микрокристаллическая (тип МЦ-102), кальция сте­арат, кроскармеллоза натрия. Вспомогательные вещества оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат (сахар молочный), полисорбат-80 (твин-80), тальк (магния гидросиликат), титана диоксид, краситель солнечный закат жел­тый, Е110.
Описание:
Для дозировки 2,5 мг + 500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые двояковыпуклые. На поперечном разрезе видны два слоя: внешний - жел­того цвета, внутренний - белого или почти белого цвета.

Для дозировки 5 мг + 500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цве­та, продолговатые двояковыпуклые. На поперечном разрезе видны два слоя: внешний - оранжевого цвета, внутренний - белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное (производное сульфонилмочевины II поколения + бигуанид)
АТХ:  
A10BD02   Метформин и сульфонамиды

Фармакодинамика:
Препарат Глибенфор представляет собой фиксированную комбинацию двух гипоглике­мических средств различных фармакологических групп: глибенкламида и мегформина. Метформин относится к группе бигуанидов и снижает концентрацию как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Имеет 3 механизма действия:

снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, потребление и утилизацию глюкозы клетками в мышцах;
задерживает всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).
Метформин также оказывает благоприятное действие на липидный состав крови, снижая концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов.

Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Концентрация глюкозы при приеме глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина Р-клетками поджелудочной железы. Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Комбинация двух гипогликемических средств имеет синергический эффект в отношении снижения концентрации глюкозы в крови.
Фармакокинетика:
Глибенкламид

Абсорбция

При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ составляет более 95 %. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается примерно за 4 часа.

Распределение

Связь с белками плазмы составляет 99 %. Объем распределения - около 10 л.

Метаболизм и выведение

Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, которые выводятся почками (40 %) и через кишечник (60 %). Период полувыведения (Т1/2) - от 4 до 11 ч.

Метформин

Абсорбция

После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно, Сmах в плазме крови достигается в течение 2,5 ч. Абсолютная биодоступность составляет от 50 до 60 %.

Распределение

Метформин быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Примерно 20-30 % метформина выводится через кишечник в неизмененном виде. Т1/2 составляет, в среднем, 6,5 ч.

При нарушении функции почек почечный клиренс снижается, так же, как и клиренс креатинина, при этом Т1/2 увеличивается, что приводит к увеличению концентрации метформина в крови.

Сочетание метформина и глибенкламида в одной таблетке имеет ту же биодоступность, что и при одновременном приеме таблеток, содержащих метформин или глибенкламид по отдельности. На биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом не влияет прием пищи, так же, как на биодоступность глибенкламида. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.
Показания:
Сахарный диабет типа 2 у взрослых:

при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапии метформином или производными сульфонилмочевины;
для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у пациентов со стабильным и адекватным гликемическим контролем.

Противопоказания:
Гиперчувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата;
сахарный диабет 1 типа;
диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
лактоацидоз (в том числе в анамнезе);
клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к тканевой гипоксии (в том числе острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегид­ратация (при острой или хронической диарее, многократных приступах рвоты), тяжелые инфекционные заболевания, шок;
печеночная недостаточность;
острая алкогольная интоксикация, алкоголизм;
порфирия;
беременность и период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения в данной популяции пациентов);
одновременный прием миконазола;
одновременное применение с бозентаном;
у пациентов с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции;
обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии;
применение в течение менее 48 часов до и в течение 48 часов после проведения радио­изотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средства­ми»).
С осторожностью:
У пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза;
у пациентов в возрасте старше 65 лет;
у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести;
у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Беременность и лактация:
В период беременности применение препарата противопоказано. Пациентка должна быть предупреждена о том, что в период лечения препаратом необходимо информировать врача о планируемой беременности и о наступлении беременности. При планировании беремен­ности или диагностировании беременности на фоне терапии, применение препарата Глибенфор должно быть прекращено, пациентка должна быть переведена на инсулинотерапию.

Препарат противопоказан при грудном вскармливании, поскольку отсутствуют данные о способности глибенкламида проникать в грудное молоко.
Способ применения и дозы:
Внутрь, во время еды. Только для применения у взрослых.

Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.

Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня гликемии.

Начальная доза составляет 1 таблетку препарата Глибенфор в дозировке 2,5 мг + 500 мг или 5 мг + 500 мг 1 раз в сутки. Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) или метформина, если они применялись в качестве монопрепаратов.

Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 1 таблетку препарата Глибенфор с дози­ровкой 2,5 мг + 500 мг в сутки и не более чем на 1 таблетку препарата Глибенфор с дози­ровкой 5 мг + 500 мг в сутки каждые 2 или более недель для достижения адекватного кон­троля концентрации глюкозы в крови.

Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом

Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмо­чевины) и метформина, применяемых в свободной комбинации ранее. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от показателей гликемии.

Максимальная суточная доза составляет 3 таблетки препарата Глибенфор в дозировке 5 мг + 500 мг или 6 таблеток препарата в дозировке 2,5 мг + 500 мг.

Режим дозирования

Режим дозирования зависит от индивидуального назначения:

Для дозировок 2,5 мг + 500 мг и 5 мг + 500 мг

1 раз в сутки, утром во время завтрака, при применении 1 таблетки в сутки.
2 раза в сутки, утром и вечером, при применении 2 таблеток в сутки.
Для дозировки 2,5 мг + 500 мг

3 раза в сутки, утром, днем и вечером, при применении 3 или 6 таблеток в сутки.
Для дозировки 5 мг + 500 мг

3 раза в сутки, утром, днем и вечером, при применении 3 таблеток в сутки.
Постепенное увеличение дозы препарата способствует лучшей переносимости со стороны ЖКТ и предотвращению возникновения гипогликемии.

Совместное применение с инсулином

Отсутствуют клинические данные, подтверждающие эффективность и безопасность сов­местного применения препарата с инсулином.

Совместное применение с колесевеламом

При совместном применении для минимизации риска снижения абсорбции препарата ре­комендуется принимать его минимум за 4 часа до приема колесевелама (см. раздел «Вза­имодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение препарата у пациентов в особых клинических группах

У пожилых пациентов

Пациенты в возрасте 65 лет и старше: следует тщательно подбирать начальную и поддер­живающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск развития гипогликемии. Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы и постепенно ее увеличивать по необхо­димости. Таким пациентам не рекомендовано титрование дозы до максимальной для предотвращения риска развития гипогликемии. Необходимо проводить регулярную оцен­ку функции почек.

У пациентов с ослабленным общим состоянием и не получающих сбалансированного пи­тания

Не рекомендовано титрование дозы до максимальной для предотвращения риска развития гипогликемии.

У детей и подростков до 18 лет

Применение препарата у детей и подростков до 18 лет противопоказано.

У пациентов с почечной недостаточностью

Препарат может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увели­чивать риск развития лактоацидоза.

Для пациентов с КК 45-59 мл/мин максимальная суточная доза метформина составляет 1000 мг. Функция почек должна контролироваться каждые 3-6 месяцев.

Для пациентов с КК 30-44 мл/мин не рекомендовано начинать лечение препаратом, но ес­ли пациент уже принимает препарат, максимальная суточная доза метформина не должна превышать 1000 мг, т.е. не более 2 таблеток препарата Глибенфор в сутки (для обеих до- .зировок). Функция почек должна строго контролироваться каждые 3 месяца.

Если КК ниже 30 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

При невозможности обеспечения достаточной дозы при применении препарата Глибен­фор следует использовать отдельные компоненты вместо комбинированного препарата с фиксированными дозами.

Клиренс креатинина (мл/мин)

Метформин

Глибенкламид

60-89

Максимальная суточная доза составляет 3000 мг. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы метформина в связи с ухудшением почечной функции.

Снижение дозы не требуется.

45-59

Максимальная суточная доза составляет 2000 мг. Начальная доза должна составлять не более половины максимальной суточной дозы. Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел «С осторожностью»).

Максимальная суточная доза составляет 10,5 мг.

30-44

Максимальная суточная доза составляет 1000 мг. Начальная доза должна составлять не более половины максимальной суточной дозы.

Максимальная суточная доза составляет 10,5 мг. Не рекомендуется назначать терапию из-за риска развития гипогликемии.

< 30

Прием метформина противопоказан.

Прием глибенкламида противопоказан.

Побочные эффекты:
Возможные нежелательные реакции, указанные ниже, распределены по системно­органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ:

Очень часто: >1/10

Часто: >1/100, < 1/10

Нечасто: > 1/1000, < 1/100

Редко: > 1/10 000, < 1/1000

Очень редко: < 1/10 000

Частота не известна: не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: лейкопения и тромбоцитопения;

очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопения (данные нежелательные реакции исчезают после отмены препарата).

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко: анафилактический шок; реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто: гипогликемия (симптомы: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, тремор, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия). Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать повышенное потоотделение, чувство страха, тахикардия, артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативной нейропатии или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков;

редко: печеночная или кожная порфирия;

очень редко: лактоацидоз; снижение всасывания витамина при длительном применении метформина, сопровождающееся снижением его концентрации в сыворотке крови (при обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии); дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя (рвота, ощущение «жара» в лице и в верхней части туловища, тахикардия, головокружение, головная боль).

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: нарушение вкуса («металлический» привкус во рту).

Нарушения со стороны органа зрения:

в начале лечения может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения концентрации глюкозы в крови.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы препарата также улучшает его переносимость.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко: нарушение активности «печеночных» ферментов, холестаз или гепатит, требующие прекращения лечения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

редко: кожные реакции такие, как зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь;

очень редко: кожный или системный аллергический васкулит, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто: увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови;

очень редко: гипонатриемия.

Передозировка:
При передозировке возможно развитие гипогликемии из-за наличия глибенкламида в составе препарата.

Легкие и умеренные симптомы гипогликемии без потери сознания и неврологических проявлений могут быть скорректированы немедленным употреблением сахара. Необходимо выполнить корректировку дозы и/или изменить режим питания. Возникновение тяжелых гипогликемических реакций у пациентов сахарным диабетом, сопровождающихся комой, судорогами или другими неврологическими расстройствами, требует оказания неотложной медицинской помощи. Необходимо внутривенное введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза или возникновения подозрения на гипогликемию, до госпитализации пациента. После восстановления сознания необходимо дать пациенту пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии).

Длительная передозировка или наличие сопряженных факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, так как в состав препарата входит метформин. Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в клинике. Наиболее эффективным методом, позволяющим выводить лактат и метформин, является гемодиализ.

Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то он не выводится при диализе.
Взаимодействие:
Противопоказанные комбинации

Связанные с применением глибенкламида

Миконазол повышает гипогликемический эффект, может провоцировать развитие гипо­гликемии (вплоть до развития комы).

Бозентан в комбинации с глибенкламидом повышает риск возникновения гепатотоксичности и уменьшает гипогликемическое действие глибенкламида. Одновременный прием бозентана и глибенкламида не рекомендуется.

Связанные с применением метформина

Йодсодержащие контрастные средства: прием препарата следует прекратить за 48 ча­сов до внутривенного введения йодсодержащих контрастных средств и можно возобно­вить не ранее, чем через 48 ч после введения при отсутствии ухудшения функции почек при повторном обследовании.

Нерекомендуемые комбинации

Связанные с применением производных сулъфоничмочевины

Алкоголь: очень редко наблюдается дисульфирамоподобная реакция (непереносимость ал­коголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида. Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать раз­витию гипогликемической комы. В период применения комбинации глибенкламида и метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.

Фенилбутазон (при системном способе введения) повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно применять дру­гие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля показателей глике­мии; при необходимости следует скорректировать дозу при совместном применении про­тивовоспалительного средства и после его прекращения.

Связанные с применением метформина

Алкоголь: Риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксика­ции, особенно в случае голодания, или плохого питания, или печеночной недостаточно­сти. В период применения комбинации глибенкламида и метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении

Связанные с применением метформина

Даназол не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипогликемиче­ского действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы препарата Глибенфор под контролем кон­центрации глюкозы в крови.

Хлорпромазин при приеме в высоких дозах (100 мг/сут) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая секрецию инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.

Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При проведе­нии терапии ГКС и после ее прекращения требуется коррекция дозы препарата Глибенфор под контролем концентрации глюкозы в крови.

Диуретики: некоторые лекарственные средства могут отрицательно влиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклоок­сигеназы-2 (ЦОГ-2), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагони­сты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно «петлевые» диуретики. При начале приема или применении таких препаратов в сочетании с метформином необходим тща­тельный мониторинг почечной функции.

Назначаемые в виде инъекций бета2-адреномиметики повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим кон­троль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение ин­сулина. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.

Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов АПФ, могут сни­жать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина. При одновременном применении препарата Глибенфор с производными сулъфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипоглике­мии.

Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина

Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хини- дин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в по­чечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить К увеличению его Сmах.

Транспортеры органических катионов (ОСТ). Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2. Одновременное применение метформина с:

ингибиторами ОСТ1 (верапамил) может уменьшать эффективность метформина;
индукторами ОСТ1 (рифампицин) может увеличивать абсорбцию метформина в ЖКТ и его эффективность;
ингибиторами ОСТ2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, кризотиниб, олапариб, даклатасвир, вандетаниб) может уменьшать почечную элиминацию метформи­на и таким образом приводить к увеличению плазменной концентрации метформина.
В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно с метформином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина. Некоторые лекар­ственные средства способны оказывать гипергликемическое действие и приводить к ухудшению гликемического контроля. К таким лекарственным средствам относятся фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гормоны щитовидной железы. При одновременном применении вышеперечисленных лекарствен­ных средств у пациентов, получающих метформин, возможно снижение гипогликемиче­ского действия.

Связанные с применением глибенкламида

Бета-адреноблокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии: ощущение сердцебиения и тахикардию; большинство неселективных бета-адреноблокаторов повы­шают частоту развития и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необ­ходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения.

Клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют предвестники гипогли­кемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля кон­центрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения.

Флуконазол: увеличение периода полувыведения глибенкламида с возможным возникно­вением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости са­мостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови; может потребоваться корректи­ровка дозы гипогликемических препаратов в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения.

Десмопрессин: при совместном применении комбинации глибенкламид+метформин сни­жается антидиуретический эффект десмопрессина.

Колесевелам: одновременное применение с препаратом Глибенфор уменьшает концентра­цию глибенкламида в плазме крови, что может привести к снижению гипогликемического эффекта. Данный эффект не наблюдался, если глибенкламид принимали раздельно до приема колесевелама. Следует принимать препарат Глибенфор по меньшей мере за 4 часа до приема колесевелама.

Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл): применение ингибиторов АПФ способствует снижению концентрации глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Глибенфор в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.

Особые указания:
На фоне применения препарата Глибенфор необходимо регулярно контролировать пока­затель гликемии натощак и после еды.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является крайне редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируе­мый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, пече­ночная недостаточность, тяжелое инфекционное заболевание, любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, совместное применение с другими лекарственными препарата­ми (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических призна­ков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройства­ми, болью в животе и сильным недомоганием. В тяжелых случаях может отмечаться ацидотическая одышка, гипоксия, гипотермия и кома.

Диагностическими лабораторными показателями являются: снижение pH крови (менее 7,35), концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват.

Гипогликемия

Так как препарат Глибенфор содержит глибенкламид, существует риск развития гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы препарата после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациентам, придерживающимся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, так как риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном употреблении углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при приеме комбинации гипогликемических средств.

Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать потливость, страх, тахикардия, артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается мед­ленно, в случае вегетативной нейропатии или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков. Симптомами гипогликемии являются головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия. Осторожное назначение препарата, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими гипогликемическими средствами.

Факторы, способствующие развитию гипогликемии:

одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании,
отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению,
недостаточное питание, нерегулярный прием пищи, голодание или изменения в диете,
дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов,
почечная недостаточность,
печеночная недостаточность тяжелой степени,
передозировка препарата Глибенфор,
отдельные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников,
одновременный прием отдельных лекарственных препаратов.
Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетика и/или фармакодинамика препарата могут меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью тяжелой степени. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.

Нестабильность концентрации глюкозы в крови

В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации сахарного диабета рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять клиренс креатинина в сыворотке крови: не реже одного раза в год у пациентов с КК более 60 мл/мин, каждые 3-6 месяцев у пациентов с КК 45-59 мл/мин. каждые 3 месяца у пациентов с КК 30-44 мл/мин.

В случае если КК менее 45 мл/мин, не рекомендовано начинать терапию препаратом. В случае если КК менее 30 мл/мин, применение препарата противопоказано.

Снижение функции почек у пожилых пациентов часто протекает бессимптомно. Необходимо соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть резко нарушена: у пожилых пациентов при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты) или в случае начала терапии препаратами, которые могут приводить к острому нарушению функции почек (например, гипотензивные препараты, диуретики или НПВП). При острых нарушениях, перечисленных выше, прием препарата Глибенфор должен быть немедленно прекращен.

Рекомендуется проверять функцию почек перед началом терапии препаратом Глибенфор.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина. Прием препарата Глибенфор пациентам с острой сердечной недостаточностью и хронической сердечной недостаточностью с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.

Хирургические вмешательства

Прием препарата Глибенфор следует прекратить во время операции под общим, спиналь­ным или эпидуральным наркозом. Терапия может быть возобновлена не ранее, чем через 48 часов после операции или возобновления перорального питания, при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше прием производных сульфонилмочевины был определен как фактор риска развития гипогликемии. Гипогликемия может быть трудно распознаваема у пожилых пациентов, следует тщательно подбирать начальную и поддерживающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск развития гипогликемии.

Другие меры предосторожности

Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету. Также пациентам следует регулярно выполнять физические упражнения.
Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
Терапия препаратами сульфонилмочевины у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может привести к гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид относится к химическому классу препаратов сульфонилмочевины, рекомендуется соблюдать меры предосторожности при применении пациентами с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и рассмотреть возможность альтернативной терапии препаратом другого класса.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипогликемии.

В период лечения необходимо соблюдать меры предосторожности при управлении транс­портными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска и дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 500 мг и 5 мг + 500 мг.
Упаковка:
По 10 или 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 20, 30, 40, 60, 80 или 90 таблеток в банки полимерные из полипропилена или полиэтилена высокого или низкого давления с крышками навинчиваемыми или натягиваемыми из полипропилена или полиэтилена высокого или низкого давления, или полиэтилена суспензионного высокой плотности.

По 1 банке или по 2, 3, 4, 6, 8, 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 1, 2, 3, 4 контурных ячейковых упаковки по 20 таблеток вместе с инструкцией по применению препарата помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
В оригинальной упаковке (пачке картонной) при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.

Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту